微針給藥技術通過體表外皮膚實現給藥，是(shì)最便捷的(de)給藥方式，也(yě)是(shì)患者依從性最高的(de)給藥方式。幾十年來(lái)全球尚未實現該給藥方式的(de)産業化，也(yě)充分說(shuō)明了(le／liǎo)該技術的(de)實現難度非常大(dà)。
具體說(shuō)來(lái)，可溶解微針技術存在(zài)以(yǐ)下下技術難度：
1、載藥量
        可溶解微針跟其他(tā)制劑一(yī / yì ／yí)樣，也(yě)是(shì)由原料藥和(hé / huò)輔料一(yī / yì ／yí)起組成一(yī / yì ／yí)定的(de)處方，不(bù)同之(zhī)處在(zài)于(yú)可溶解微針制劑是(shì)用藥物本身來(lái)成針，藥物把自己刺入到(dào)皮内，再吸收體液溶解釋放。由于(yú)要(yào / yāo)本着無痛微創，且隻能刺入到(dào)表皮層深度，因此構成藥物的(de)針體非常細小，容藥空間十分狹小。同時(shí)，微針貼片完全不(bù)同于(yú)普通膏貼劑，不(bù)能簡單的(de)通過面積來(lái)調解載藥量。可溶解微針的(de)載藥量是(shì)該技術産業化首先要(yào / yāo)解決的(de)技術難題，目前單帖毫克級别載藥量已經非常困難。
2、針體機械強度
        可溶解微針的(de)藥物針體通過具備機械強度就(jiù)将藥物給到(dào)皮内，針體不(bù)能刺破或者不(bù)能完全刺破角質層時(shí)，将直接導緻給藥失敗。動物和(hé / huò)人(rén)體的(de)角質層厚度和(hé / huò)強度變化非常大(dà)，要(yào / yāo)完成藥學研究的(de)動物和(hé / huò)人(rén)體實驗，可溶解微針的(de)機械強度要(yào / yāo)能夠覆蓋各動物種屬的(de)皮膚差異，能夠克服人(rén)體不(bù)同部位皮膚的(de)個(gè)體差異，才可以(yǐ)獲得滿足法規要(yào / yāo)求的(de)藥代動力學結果。針體機械強度不(bù)足或者質量控制不(bù)到(dào)位，是(shì)造成微針給藥數據結果一(yī / yì ／yí)緻性差的(de)其中一(yī / yì ／yí)個(gè)重要(yào / yāo)原因。
3、遞送效率
        可溶解微針選擇了(le／liǎo)體表皮膚的(de)給藥路徑，這(zhè)是(shì)一(yī / yì ／yí)個(gè)非常便利的(de)給藥途徑，但是(shì)随之(zhī)而(ér)來(lái)則是(shì)遞送效率問題，如何通過皮内途徑高效将藥物遞送入血，對可溶解微針技術來(lái)說(shuō)是(shì)巨大(dà)的(de)挑戰。如果不(bù)能掌握可溶解微針藥物遞送的(de)完全規律，一(yī / yì ／yí)般來(lái)說(shuō)其遞送效率會随着動物種屬從大(dà)鼠、犬豬、猴體型變大(dà)而(ér)急劇下降，到(dào)人(rén)體實驗時(shí)遞送效率甚至會跌至普通透皮效率的(de)水平。更要(yào / yāo)命的(de)是(shì)，遞送效率低下時(shí)給可溶解微針載藥量帶來(lái)了(le／liǎo)更大(dà)的(de)壓力，從而(ér)使技術局面進入死循環無法給出(chū)最終的(de)解決方案。
4、數據結果一(yī / yì ／yí)緻性
        可溶解微針技術原理簡單易懂，隻要(yào / yāo)藥物微針将皮膚角質層刺破就(jiù)很容易有一(yī / yì ／yí)部分藥物進入體内，但是(shì)整體來(lái)說(shuō)數據結果一(yī / yì ／yí)緻性是(shì)可溶解微針技術的(de)靈魂。可溶解微針技術的(de)給藥結果往往個(gè)體差異極大(dà)，這(zhè)對藥效結果帶來(lái)了(le／liǎo)非常大(dà)的(de)不(bù)确定性。藥物是(shì)特殊商品，是(shì)受法規嚴格監管的(de)商品，也(yě)是(shì)對人(rén)們生命健康十分重要(yào / yāo)的(de)商品。可溶解微針給藥結果的(de)一(yī / yì ／yí)緻性差是(shì)目前難以(yǐ)獲得法規認可的(de)重要(yào / yāo)方面。2022年6月美國(guó)的(de)COATING微針技術公司ZOSANO宣布破産，其直接原因是(shì)FDA質疑其臨床數據結果個(gè)體差異太大(dà)。如何使可溶解微針技術給藥結果個(gè)體差異與注射劑達到(dào)相當的(de)水平，是(shì)該技術面臨的(de)又一(yī / yì ／yí)大(dà)艱巨挑戰。目前全球範圍内并無專業的(de)可用的(de)可溶解微針設備供應商，這(zhè)個(gè)問題的(de)解決隻能有賴于(yú)自主開發全套微針工藝設備，嚴格按GMP法規控制可溶解微針的(de)關鍵質量屬性，讓可溶解微針技術成爲(wéi / wèi)穩定可靠的(de)給藥方式。
        上(shàng)述是(shì)初步總結的(de)可溶解微針技術當前需要(yào / yāo)克服的(de)技術要(yào / yāo)點，當然需要(yào / yāo)解決的(de)問題絕非上(shàng)述四點。自從Wagner教授1958年提出(chū)微針皮内給藥概念，至今已經過去66年了(le／liǎo)，人(rén)類鮮有爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)項技術的(de)産業化應用等待如此之(zhī)久。如果可溶解微針技術最終被證明是(shì)一(yī / yì ／yí)項無法産業化的(de)虛幻技術，那我們早就(jiù)放棄關于(yú)它的(de)研究了(le／liǎo)。而(ér)事實上(shàng)近年來(lái)微針技術的(de)發展十分迅速，在(zài)PubMed數據庫中以(yǐ)“microneedle”爲(wéi / wèi)關鍵詞對近15年來(lái)發表的(de)文獻進行檢索，2006年發表論文量爲(wéi / wèi)37篇，而(ér)到(dào)2020年發文量增至490篇，增加大(dà)約12倍。
        微針給藥技術是(shì)一(yī / yì ／yí)個(gè)非常複雜的(de)學術、技術和(hé / huò)工程化體系，涉及到(dào)藥學、化學、材料學、機械設備、工藝、工程等多門科學。可溶解微針貼劑是(shì)一(yī / yì ／yí)種複雜注射劑，其技術難度遠超LNP、微球，是(shì)有史以(yǐ)來(lái)最複雜的(de)複雜注射劑。LNP和(hé / huò)微球技術的(de)概念提出(chū)遠比微針給藥技術要(yào / yāo)晚，但是(shì)目前都已經成功實現商業化，微針給藥技術概念提出(chū)到(dào)現在(zài)已經66年了(le／liǎo)，仍舊沒有成功實現産業化。要(yào / yāo)充分認識到(dào)可溶解微針技術的(de)系統難度，具備相應知識儲備和(hé / huò)團隊配置的(de)情況下，用系統的(de)方法論指導微針給藥技術的(de)研發，才可以(yǐ)順利達到(dào)目标。
        青瀾生物高度重視和(hé / huò)尊重可溶解微針技術的(de)特性和(hé / huò)難度，我們團隊配備了(le／liǎo)專業的(de)制劑處方、工藝、設備開發、模具開發、質量控制、GMP合規等方面人(rén)才，嚴格按照六西格瑪卓越設計DFSS的(de)系統方法論指導，将GMP藥品研發和(hé / huò)生産合規要(yào / yāo)求全程融入到(dào)微針給藥技術的(de)全技術流程中。我們已經達到(dào)了(le／liǎo)以(yǐ)下技術指标：
1、在(zài)載藥量方面，我們已經攻克利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等品種的(de)規格要(yào / yāo)求；抗體藥方面PD-L1可達到(dào)15毫克/貼載藥量。載藥量技術還在(zài)持續提升中，目标是(shì)達到(dào)所有生物大(dà)分子(zǐ)藥物的(de)載藥量。
2、生物利用度方面，以(yǐ)司美格魯肽皮下注射對照爲(wéi / wèi)例，大(dà)鼠生物利用度可超過90%，人(rén)體生物利用度可達61%。
3、水溶性化藥方面載藥量完全可滿足各品種的(de)規格要(yào / yāo)求。
4、小規格制劑的(de)含量均勻性A+2.2S指标可做到(dào)小于(yú)15，滿足法規對含量均勻性最高要(yào / yāo)求。
5、設計建設了(le／liǎo)全球首條過程無菌商業化生産線，批量可達10萬貼/批/天。